sábado, 15 de diciembre de 2018

Técnica de edición genómica para la cirrosis hepática

Como sabemos un factor de riesgo para desarrollar cirrosis hepática es el virus de la hepatitis B, por lo cual se ha desarrollado una técnica para la supresion del VHB mediante la expresión del nickase y nucleasa muerta - Cas9 tiene un sistema de ARN  de guía única (sgARN) y puede escindir el genoma del VHB in vitro e in vivo. Sin embargo se tiene el riesgo de que haya una mutagénesis, por lo cual la utilización de un par de sgRNAs es eficiente para la división del genoma  y también mediante este método se suprimió la expresión de la proteína viral y la replicación del VHB, los resultados unas estas dos sgRNAs fueron positivos debido a que solo existe un bajo riesgo de mutación.




jueves, 6 de diciembre de 2018

Terapia con Stem Cells en la cirrosis hepática

El uso de las células madre de la pulpa dental que sobreexpresan el factor de crecimiento de los hepatocitos, en estudios ha demostrado que puede promover la recuperación de la cirrosis, debido a como ya se menciono, esta sobreexpresado el factor de crecimiento de los hepatocitos y a estas células se las puede manejar así, porque proliferan rápidamente, se amplifican fácilmente, conservan la multipotencia y también poseen un rechazo inmune mínimo cuando se inyectan, este es un método nuevo que aún no ha sido probado en humanos, pero con este podríamos llegar a una mejora de la enfermedad en poco tiempo.


sábado, 1 de diciembre de 2018

Transgénico animal para la cirrosis hepática - 5 ventajas y 5 desventajas de los tra

La aprobación del medicamento farmacéutico de pollos transgénicos, es un fármaco de proteína recombinante, se purifica a partir de la clara de huevo de las gallinas transgénicas, un método de producción elegido debido al patrón de glicosilación de la proteína resultante. Está aprobado para el tratamiento de dos formas de deficiencia de lipasa ácida lisosómica y para la enfermedad de almacenamiento de éster de colesterilo, que con el tiempo puede llegar a causar cirrosis hepática, fibrosis hepática y eventualmente insuficiencia hepática.

5 ventajas y 5 desventajas de los transgénicos.

5 ventajas.
1. Biofortificación de cultivos, para suministrar micronutrientes a personas con acceso limitado.
2. Investigación de patologías humanas en animales modificados genéticamente.
3. Creación de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades.
4. Aumento de la resistencia de los alimentos a efectos adversos, como insectos.
5. La producción de alimentos aumenta debido a la modificación genética que realizan en ellos.

5 desventajas
1. Cuando se abusa de estas técnicas suele ocurrir la contaminación del suelo para los cultivos.
2. Los alimentos o plantas sufren una pérdidad de la biodiversidad.
3. Debido también a su abuso se produce un incremento de sustancias tóxicas en el ambiente.
4. Enfermedades estudiadas en animales en ocasiones pueden contagiar a humanos y causar una peligrosa epidemia.
5. Causan alergias en humanos debido a su manipulación genética en ocasiones.


                                                                                       

domingo, 25 de noviembre de 2018

Ejemplo de ADN recombinante en la naturaleza y de ADN recombinante artificial en la cirrosis hepática


  • ADN recombinante en la naturaleza.
Enzimas recombinasas de Bulkholderia, perteneciente al grupo proteobacterias-B estas contiene abundantes grupos de genes biosintéticos crípticos, por lo cual las Burkholderias se han convertido en una gran fuente de productos naturales y debido a estas características tienen un potencial biosintético para la producción de lipopeptidos y siferoforos, que facilitan la movilización del hierro en el cuerpo.
  • ADN recombinante artificial en la cirrosis.
La vacuna elaborada por ADN recombinante Euvax, HBvax2, esta indicada para la inmunización causada por todos los subtipos de VHB en sujetos de todas las edades que se considera que están expuestos a VHB, también contribuye a no desarrollar cirrosis hepática derivada de esta patología. La vacuna consiste en una suspensión estéril que contiene el antígeno de superficie del virus purificado obtenido por el método de ADN recombinante absorbido en hidroxido de aluminio.

domingo, 18 de noviembre de 2018

Prueba de Western blot en la cirrosis hepática

Los pacientes infectados con VHC y con cirrosis hepática, responden mal a la terapia combinada con interferón alfa y ribavirina, debido a que estas producen estres en el retículo endoplasmico. La replicacion del VHC se confirmo mediante detección de ARN vírico y la proteína central del VHC mediante Western. La tensión de REC, autofagia, expresión de receptores IFN y transportadores de rivabirina en celulas infectadas se midieron por transferencia de Western blot. Este estudio confirmó que se deteriora la expresion de los IFN y rivabirina en pacientes con estas enfermedades hepáticas.

domingo, 11 de noviembre de 2018

Prueba de Reacción en Cadena de la Polimerasa en la cirrosis hepática alcoholica

T: Un polimorfismo común en el gen NCAN se asocia con carcinoma hepatocelular en la enfermedad hepatica alcoholica.

O: El polimorfismo común en el gen neurocan, que se sabe que se expresa en el tejido neural, ha sido identificado como un factor de riesgo para la enfermedad del hígado graso no alcoholico. Innvestigamos si este polimorfismo puede estar relacionado con la enfermedad hepática alcohólica y carcinoma hepatocelular.

M: Sangre y biopsia hepática.

AN: ADN genómico, usando el Kit QIAamp Blood Mini.

G: gen NCAN y PNPLA3.


PCR: PCR en tiempo real.


V:  EFO.




Fuente: https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(14)00401-2/pdf

domingo, 4 de noviembre de 2018

Prueba de tamizaje y confirmatoria de la cirrosis hepática.


1.Elastografía hepática (Fibroscan).
Consiste en la evaluación tridimencional de la rigidez o elasticidad hepática. Esta técnica permite medir la dureza y cuantificar la fibrosis hepática de manera más sencilla y totalmente indolora mediante ultrasonidos. Los valores de elasticidad que puede detectar Fibroscan están comprendidos entre 2,5 a 75 kPa y las personas sanas suelen tener en torno a 5,5 kPa.



2.Evaluar marcadores de estres oxidativo.
Los marcadores evaluados son malondialdehido (MDA), glutation oxidativo (GSH), glutation S-transferasa (GST), NOx y su sustrato L-arginina. 
Los niveles de MDA se encuentra aumentada, los niveles de GSH y GST se van a encontrar disminuidos en pacientes con cirrosis y la L-arginina nos puede indicar que el daño hepatico puede influir en la progresion a insuficiencia renal.

Fuentes: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4209529/
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082013000400011
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6014490/



domingo, 28 de octubre de 2018

Alteración de la epigenomico en la cirrosis


Las opciones más acertadas sobre epigenomica proporcionan una descripción centrada en 3 sistemas de regulación:

1. ADN (CPG: principal diana de la metilación).
2. Modificaciones postraduccionales de las histonas.
3. MicroRNAs

En el higado se produce la síntesis y degradación de SAMe, las enzimas responsables del metabolismo de SAMe son la metionina S-adenosiltransferasa (MAT) y la glicina N-metiltransferasa (GNMT). Las personas con cirrosis hepatica tienen niveles bajos de SAMe debido a una disminución en los niveles de expresion del gen MAT1A que codifica la enzima MAT, alterando el metabolismo de SAMe. También los genes más frecuentemente alterados son TP53 y CTNNB que codifica la B-catenina.

Fuente:
1.  http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90096893&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=14&ty=71&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=14v35n02a90096893pdf001.pdf
2. https://www.nature.com/articles/s41419-018-1014-y

domingo, 21 de octubre de 2018

Alteraciones de la traducción en la cirrosis.



Los eventos moleculares en la cirrosis hepática implican la acumulacion de laminina a-1, tenascina y fibronectina con la sucesiva activacion y proliferación de celulas estelares hepáticas inducida  mediante la secrecion autocrina y paracrina de citocinas tales como: 

1. PDGF
2. TGF-β1 


Las HSC activadas (HSCa) llevan a un incremento en los depósitos de proteínas de matriz extracelular (MEC), especiamente colágenas tipo I, III y IV en el espacio perisinusoidal o «de Disse», lo que dificulta el intercambio de substancias entre el sinusoide y los hepatocitos.
Entre las alteraciones encontramos que existe una interrupción en la traducción del ADN a ARNm generalmente debido a mutaciones sin sentido o a codones de interrupción precoz, hay Alteraciones del plegamiento proteico que impiden su procesamiento a nivel del retículo endoplásmico y del Aparato de Golgi, con lo que el CFTR no alcanza la membrana citoplasmática. La mutación más frecuente responsable de la enfermedad, es una delección de tres pares de bases que codifican para el aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del).

sábado, 13 de octubre de 2018

Alteraciones de la transcripción en la cirrosis


La ingestión de alcohol causa alteracion en varios mecanismo celulares. Estos fenomenos estan asociados con cambios significativos en los mecanismos epigenéticos y, posteriormente, en la memoria de las celulas hepaticas. La vía de la ubiquitina-proteosoma es una de las vías vitales en la celula que se vuelve disfuncional como resultado del consumo crónico de etanol.
La inhibición de la actividad del proteosoma en el núcleo provoca cambios en el volumen de los factores transcripcionales, enzimas modificadoras de histonas y por lo tanto, afecta a los mecanismos epigenóticos. El consumo de alcohol se ha asociado con un aumento de la acetilación de las histonas, lo que conduce a cambios de la expresión génica. Las modificaciones de ADN e histonas que resultan de la inhibición del proteosoma inducida por etanol son claves en la regulación de genes involucrados en el ciclo celular, las respuestas inmunológicas y el metabolismo del etanol.




sábado, 6 de octubre de 2018

Alteraciones de la replicación o de la genomica en la cirrosis



La cirrosis al no ser un sindrome de alteracion genética, es una enfermedad causada por agentes externos:

Sin embargo, existen varios artículos que argumentan que esta relacionada a alteraciones moleculares, como lo siguiente:


1. TELOMEROS 


La cirrosis hepática se asocia con un deterioro progresivo de la longitud de los telómeros. Loa telómeros son estructuras de ADN especializados, en los extremos de los cromosomas, que consisten en secuencias repetitivas de ADN y nucleoproteínas.

2. COLAGENO TIPO 1


En numerosos estudios se indica la existencia de factores genéticos asociados al consumo abusivo del alcohol, específicamente relacionados a los polimorfismos de los genes del colágeno tipo 1, el cual es el colágeno que abunda en ésta enfermedad.El resultado que se obtuvo fue una mayor frecuencia del alelo A2 del sistema polimórfico Rsal/COLIA1.

En conclusión no se pudo aseverar que estos polimorfismos se deban exclusivamente al alcohol, pero no se descarta que existan mutaciones asociadas con colágeno tipo 1 por interacción con el etanol.



sábado, 29 de septiembre de 2018

CIRROSIS



La cirrosis es un conjunto de cicatrices en el hígado, que son producto de un daño crónico hepático causado por una enfermedad prolongada del hígado. Este tejido debido a esas lesiones perdera su funcionalidad, por lo tanto no podra producir proteínas, combatir infecciones y limpiar la sangre.

Las causas mas comunes son:
  • Infección por hepatitis B o C.
  • Alcoholismo.
  • Acumulación de grasa en el hígado cuya causa no es el exceso de consumo del alcohol
Los sintomas que se puede presentar son:
  • Fatiga y pérdida de energía.
  • Falta de apetito y pérdida de peso.
  • Nauseas o dolor abdominal.
  • Vasos sanguíneos pequeños, rojos con forma de araña en la piel.
Cuando el daño aumenta también se pueden presentar estos síntomas:
  • Acumulación de líquido en las piernas (edema) y en el abdomen (ascitis).
  • Coloración amarillenta en la piel, las membranas mucosas o los ojos (ictericia).









jueves, 20 de septiembre de 2018

MENSAJE DE BIENVENIDA

Espero que este nuevo semestre sea muy bueno para todo el curso y que aprovechemos todo lo que los docentes nos enseñan al máximo, ya que esto sera algo importante para nuestro futuro. También espero sea un curso unido y nos ayudemos entre todos.


Técnica de edición genómica para la cirrosis hepática

Como sabemos un factor de riesgo para desarrollar cirrosis hepática es el virus de la hepatitis B, por lo cual se ha desarrollado una técni...